La rutina es un compuesto natural con varios efectos farmacológicos. Entre estos, la actividad antioxidante es una de las más conocidas. A pesar de sus numerosos beneficios, su aplicación tópica está severamente limitada por sus propiedades fisicoquímicas. Por esta razón, el uso de sistemas adecuados podría ser necesario para mejorar su entrega a través de la piel, mejorando así sus efectos farmacológicos. En este sentido, el objetivo de este trabajo es optimizar la dispersión etosomal modificando tanto las concentraciones de lípidos como de etanol y encapsulando diferentes cantidades de rutina. Los estudios de caracterización realizados en los sistemas obtenidos destacaron sus grandes propiedades de estabilidad. Los estudios de eficiencia de encapsulación y grado de carga nos permitieron identificar una mejor formulación (EE% 67.5 +/- 5.2%, DL% 27 +/- 1.7%), que se utilizó para análisis posteriores. Los datos registrados de los estudios in vitro mostraron que la encapsulación en estos nanosistemas nos permitió superar la limitación de fotosensibilidad de la rutina. De hecho, se registró una notable fotostabilidad de la formulación cargada, en comparación con la solución de rutina libre. La eficacia de los nanosistemas se evaluó finalmente tanto in vitro en células de queratinocitos como in vivo en voluntarios sanos humanos. Los resultados confirmaron el potencial de los nanosistemas cargados con rutina para enfermedades de la piel, principalmente relacionadas con sus efectos antiinflamatorios y antioxidantes.