La leishmaniosis canina (CanL) es un problema de salud creciente para el cual la vacunación es una herramienta crucial para el control de la enfermedad. El desarrollo exitoso de una vacuna efectiva contra esta enfermedad depende de la inducción de una respuesta inmune robusta y duradera de células T que involucre la activación de células T CD4 Th1 y CD8. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la inmunogenicidad y la eficacia profiláctica de una nueva nanovacuna compuesta por un péptido multi-epítopo, conocido como HisDTC, encapsulado en nanopartículas de PLGA contra la infección en un modelo murino. La estrategia de encapsulación fue diseñada para mejorar la carga de antígenos y mantener la liberación, asegurando una exposición prolongada al sistema inmunológico. Nuestros resultados mostraron que los ratones inmunizados con HisDTC encapsulado en PLGA exhibieron una reducción significativa en la carga parasitaria en el hígado y el bazo tanto a corto como a largo plazo. Esta reducción se asoció con un perfil inmune celular caracterizado por niveles elevados de citoquinas proinflamatorias, como IFN-, y la generación de células T de memoria. En conclusión, el presente estudio establece que HisDTC encapsulado en PLGA puede promover respuestas efectivas y duraderas de células T en el modelo murino. Estos hallazgos subrayan la utilidad potencial de las vacunas multi-epítopo, junto con sistemas de entrega apropiados, como una estrategia alternativa para el control de CanL.