Los poli(organo)fosfazenos (PPZ) son cada vez más reconocidos como biomateriales versátiles para aplicaciones de liberación de fármacos en nanomedicina. Su estructura híbrida única, que presenta un esqueleto inorgánico y cadenas laterales orgánicas altamente ajustables, confiere una excepcional biocompatibilidad y adaptabilidad. A través de metodologías sintéticas precisas, los PPZ pueden ser diseñados para exhibir un amplio espectro de propiedades funcionales, incluida la formación de nanostructuras multifuncionales adaptadas a necesidades terapéuticas específicas. Estos atributos permiten que los PPZ aborden varios desafíos críticos asociados con los sistemas convencionales de liberación de fármacos, como la mala farmacocinética y farmacodinámica. Al modular los perfiles de solubilidad, mejorar la estabilidad del fármaco, permitir la entrega dirigida y apoyar la liberación controlada, los PPZ ofrecen una plataforma robusta para mejorar la eficacia terapéutica y los resultados en los pacientes. Esta revisión explora la química fundamental, las características biofarmacéuticas y las aplicaciones biomédicas de los PPZ, enfatizando particularmente su papel en sistemas nanoterapéuticos de cero dimensiones, incluidas varias formulaciones de nanopartículas. Los nanoterapéuticos basados en PPZ se examinan además en función de sus mecanismos de carga de fármacos, que incluyen la complejación electrostática en sistemas polielectrolíticos, la autoensamblaje en construcciones anfifílicas y la conjugación covalente con agentes farmacéuticos activos. Juntas, estas estrategias subrayan el potencial de los PPZ como un material de próxima generación para plataformas avanzadas de liberación de fármacos.