El virus de la hepatitis C (VHC) es una importante preocupación de salud pública, y el desarrollo de una vacuna efectiva contra el VHC juega un papel importante en el esfuerzo por prevenir nuevas infecciones. La coensamblaje supramolecular y la copresentación del complejo heterodimérico de la envoltura E1E2 del VHC y la proteína de núcleo presentan una estrategia atractiva de diseño de vacunas para lograr una inmunidad humoral y celular efectiva. Con este objetivo, los dos antígenos se ensamblaron no covalentemente con un inmunoestimulante (agonista de TLR 7/8) en nanocomplejos poliméricos que imitan al virus (VMPNs) utilizando un vehículo de entrega sintético biodegradable de polifosfazeno. Los ensamblajes resultantes se caracterizaron utilizando métodos de dispersión de luz dinámica y fraccionamiento por flujo asimétrico y se visualizaron directamente en su estado vitrificado mediante microscopía electrónica criogénica. La superioridad in vivo de los VMPNs sobre los componentes individuales y una vacuna formulada con alúmina se manifiesta en títulos de anticuerpos neutralizantes más altos, la promoción de una respuesta equilibrada de IgG y la inducción de una inmunidad celular-respuestas de células T CD4+ a las proteínas de núcleo. La coensamblaje espontánea basada en agua de antígenos y moléculas inmunopotenciadoras habilitada por un portador sintético biodegradable ofrece un camino simple y efectivo para el desarrollo de sistemas de nanovacunas supramoleculares basadas en polímeros.