Los metabolitos secundarios de las plantas son componentes clave para nuevos fármacos seguros y efectivos. Se utilizó extracto etanólico de las partes aéreas de Roxb. Sweet (ME) para la biosíntesis de nanopartículas de óxido de zinc (ZnO NPs) verdes y sostenibles con un tamaño de partícula promedio de 6.80 +/- 1.47 nm y un potencial zeta de -19.7 mV. Tanto la microscopía electrónica de transmisión como el ensayo de difracción de rayos X confirmaron la forma hexagonal de las ZnO NPs. Los ingredientes fenólicos en ME fueron identificados utilizando LC-ESI-MS/MS-MRM, revelando la identificación de ácido clorogénico, ácido gálico, ácido cafeico, rutina, ácido cumárico, vainillina, naringenina, quercetina, ácido elágico, ácido 3.4-dihidroxibenzoico, galato de metilo, kaempferol, ácido ferúlico, ácido siringico y luteolina. El compuesto principal fue el ácido clorogénico a una concentración de 1803.84 g/g. Se investigó la actividad antiviral de ME, ZnO NPs y la combinación de ME con ZnO NPs contra el coronavirus 229E. Las ZnO NPs tuvieron un efecto antiviral superior contra el coronavirus 229E en comparación con ME, mientras que su combinación mostró el mayor efecto anti-coronavirus 229E, con una concentración de inhibición del 50% (IC) de 5.23 +/- 0.18 ug/mL y una concentración citotóxica del 50% (CC) de 138.49 +/- 0.26 ug/mL, mientras que el índice de selectividad (SI) fue de 26.47. El estudio actual destacó la posible actividad novel anti-coronavirus 229E de las ZnO NPs verdes sintetizadas. Se necesitan más estudios para investigar esta actividad antiviral y su utilización en futuras aplicaciones biomédicas y ambientales.