En el presente estudio, se utilizaron alevines de lubina asiática (Bloch) como modelo animal para investigar los efectos toxicológicos de las nanopartículas de óxido de zinc (ZnO NPs) bajo condiciones estuarinas de 5 ppt. Los peces fueron expuestos a 0, 1, 5 o 50 ppm de ZnO NPs durante 8 semanas. Se encontró que las concentraciones de ZnO NPs de 5-50 ppm afectaron negativamente varios parámetros de la tasa de crecimiento, como el peso y la longitud total de los peces. Además, 5 y 50 ppm de ZnO NPs llevaron a una mortalidad del 32.55% y 100%, respectivamente, después de 8 semanas de exposición (WAE). Además, en comparación con el control, la exposición a 1-50 ppm de ZnO NPs afectó fuertemente los índices hematológicos, como el total de células sanguíneas, glóbulos rojos, leucocitos y hematocrito, y suprimió la actividad de lisozima, la producción de aniones superóxido y la actividad bactericida. Altas concentraciones de Zn se acumularon en el riñón cefálico, las branquias y el hígado, mientras que se detectaron niveles bajos en el intestino, la piel y el músculo. El análisis de expresión de genes relacionados con la inmunidad mediante RT-PCR cuantitativa en tiempo real reveló que 5 y 50 ppm de ZnO NPs aumentaron significativamente la expresión de los genes en 1 WAE. En contraste, 50 ppm de ZnNPs disminuyeron los niveles de expresión de los genes en 1 WAE (< 0.05). Finalmente, a 8 WAE, el análisis histopatológico reveló que 5 y 50 ppm de ZnO NPs inducían severamente alteraciones en el riñón cefálico, las branquias y el hígado.