La salinidad es una de las tensiones abióticas más amenazantes para la producción agrícola, que se está expandiendo alarmantemente tanto a través de fenómenos de salinización natural como de actividades antropogénicas en tiempos recientes. La exploración de enfoques estratégicos sostenibles y respetuosos con el medio ambiente para mitigar el impacto negativo de la salinidad en los cultivos alimentarios es de vital importancia para la seguridad alimentaria futura. Por lo tanto, nuestro estudio tuvo como objetivo evaluar nanopartículas de óxido de zinc (ZnO-NPs) como potentes mitigadores de salinidad en maíz (L.). Tres tratamientos foliares de ZnO-NPs (es decir, 0, 50 y 100 mg/L) se aplicaron 40, 55 y 70 días después de la siembra en plantas de maíz expuestas a salinidades continuas de 0 mM de NaCl (S0), 60 mM de NaCl (S1) y 120 mM de NaCl (S3) en una instalación de invernadero semiautomatizada. Los resultados mostraron que la salinidad más alta (es decir, 120 mM de NaCl) afectó significativamente los atributos de crecimiento de las plantas, el rendimiento fisiológico, los perfiles de nutrientes, la actividad antioxidante, el rendimiento de las plantas y las características que contribuyen al rendimiento del maíz. Por lo tanto, 120 mM de NaCl resultó en -53% de número de granos por mazorca (NG), -67% de peso de granos por mazorca (GW), -36% de peso de 100 granos (HGW) y -72% de rendimiento de granos por planta (GY) en comparación con los controles. Sin embargo, el tratamiento foliar de las plantas de maíz con ZnO-NPs mitigó con éxito la salinidad y mejoró significativamente todos los parámetros estudiados, excepto la tasa de transpiración (TR) y la eficiencia intrínseca del uso del agua (iWUE). La aplicación foliar de 100 mg/L de ZnO-NPs alivió NG, GW, HGW y GY en un 31%, 51%, 13% y 53%, respectivamente. Además, el análisis de componentes principales (PCA) y la correlación de Pearson fortalecieron aún más la importancia de la aplicación de ZnO-NP como mitigadores de la salinidad.