Dado que se espera que las nanopartículas de óxido de hierro (IONPs) sean herramientas importantes en la atención médica, los pacientes con enfermedades inflamatorias estarán cada vez más expuestos a las IONPs en el futuro. Aquí, evaluamos el impacto a corto y largo plazo de las IONPs recubiertas de polisacáridos (PS) en ratones con inflamación sistémica persistente. Para ello, se sintetizaron las PS-IONPs mediante un método de núcleo-cáscara. Los ratones fueron inyectados regularmente con zimosano estéril. Las PS-IONPs se administraron por vía intravenosa. En momentos específicos de observación posterior a la inyección de nanopartículas, se determinó la concentración de hierro en los órganos mediante espectrometría de absorción atómica, la expresión de proteínas relacionadas con NF-B utilizando SDS-PAGE e inmunoblotting, así como el peso corporal y hemogramas. Finalmente, se analizó la secreción de mediadores en el plasma sanguíneo utilizando ELISA multiplexado. Nuestros datos muestran que las PS-IONPs inducen cambios a corto plazo en los niveles de hierro en órganos distintos y en la expresión de proteínas NF-B p65 y p50, p100, COX-2s y Bcl-2 en el hígado de ratones con estrés inflamatorio. A largo plazo, hubo una expresión atenuada de varias proteínas relacionadas con NF-B y características atenuadas de anemia basada en inflamación en la sangre. Las PS-IONPs influyeron débilmente en los niveles de citoquinas en sangre. Las PS-IONPs son biocompatibles, pero dado su impacto proinflamatorio a corto plazo, deben aplicarse prospectivamente con precaución en pacientes con enfermedades inflamatorias del hígado.