Las limitaciones actuales de los apósitos para tratar heridas crónicas requieren el desarrollo de enfoques novedosos. Uno de estos es el enfoque centrado en la inmunidad, que tiene como objetivo restaurar las propiedades pro-regenerativas y antiinflamatorias de los macrófagos. En condiciones inflamatorias, las nanopartículas de ketoprofeno (KT NPs) pueden reducir los marcadores proinflamatorios de los macrófagos y aumentar las citoquinas antiinflamatorias. Para evaluar su idoneidad como parte de los apósitos, estas NPs se combinaron con hidrogeles (HGs) y criogeles (CGs) a base de hialuronano (HA)/colágeno. Se utilizaron diferentes concentraciones de HA y NPs y técnicas de carga para la incorporación de NPs. Se estudiaron la liberación de NPs, la morfología del gel y las propiedades mecánicas. En general, la colonización de los geles con macrófagos resultó en una alta viabilidad celular y proliferación. Además, el contacto directo de las NPs con las células redujo el nivel de óxido nítrico (NO). La formación de células multinucleadas en los geles fue baja y se redujo aún más por las NPs. Para los HGs que produjeron la mayor reducción en NO, estudios de ELISA extendidos mostraron niveles reducidos de los marcadores proinflamatorios PGE2, IL-12 p40, TNF-alfa e IL-6. Así, los geles a base de HA/colágeno que contienen NPs de KT pueden representar un enfoque terapéutico novedoso para tratar heridas crónicas. Si los efectos observados in vitro se traducen en un perfil favorable en la regeneración de la piel in vivo requerirá pruebas rigurosas.