Las nanopartículas basadas en ácido poliláctico-co-glicólico (PLGA) han ganado una atención creciente en aplicaciones de entrega debido a su capacidad para características de liberación controlada de fármacos, biocompatibilidad y propiedades mecánicas y de degradación ajustables. Sin embargo, siempre se requiere un estudio exhaustivo al evaluar la posible toxicidad de las partículas debido a la liberación descontrolada, la liberación inconsistente y las interacciones fármaco-polímero. En esta investigación, desarrollamos nanopartículas de PLGA modificadas por quitosano (CS), un polisacárido catiónico y sensible al pH que posee grupos amina repetitivos en su estructura. Utilizamos un fármaco modelo, el diclofenaco sódico (DS), un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), para estudiar las características de carga y liberación del fármaco. Las nanopartículas de PLGA se sintetizaron mediante la técnica de evaporación de disolvente por doble emulsión. Las nanopartículas se evaluaron en función de su tamaño, carga superficial, eficacia de atrapamiento y efecto del pH en el perfil de liberación del fármaco. Se confirmaron diámetros promedio de aproximadamente 390-420 nm y morfología uniforme de las partículas mediante imágenes de microscopía electrónica de barrido (SEM) y mediciones de dispersión de luz dinámica (DLS). Se confirmó el recubrimiento de quitosano sobre la superficie de PLGA mediante FTIR y DLS. La eficacia de atrapamiento del fármaco fue de hasta el 52%. El PLGA recubierto de quitosano mostró una liberación de fármaco sensible al pH in vitro. La liberación fue aproximadamente un 45% mayor a pH 5.5 que a pH 7.4. Los resultados de nuestro estudio indicaron el desarrollo de un recubrimiento de quitosano sobre la nanopartícula de PLGA para la liberación controlada dependiente del pH del fármaco DS para aplicaciones terapéuticas.