Las enfermedades autoinmunitarias presentan desafíos terapéuticos complejos debido a su naturaleza crónica, impacto sistémico y la necesidad de una inmunomodulación precisa para evitar efectos secundarios adversos. Los recientes avances en nanomateriales biodegradables y sensibles a estímulos han abierto nuevas avenidas para sistemas de entrega de medicamentos dirigidos capaces de abordar estos desafíos. Esta revisión proporciona un análisis exhaustivo de los nanotransportadores biodegradables de última generación, como nanopartículas poliméricas, liposomas y hidrogeles diseñados para la entrega dirigida en terapias autoinmunitarias. Estos nanomateriales están diseñados para degradarse de manera segura en el cuerpo mientras liberan agentes terapéuticos en respuesta a estímulos específicos, incluidos pH, temperatura, condiciones redox y actividad enzimática. Al lograr una liberación localizada y controlada de agentes antiinflamatorios e inmunosupresores, estos sistemas minimizan la toxicidad sistémica y mejoran la eficacia terapéutica. Discutimos los mecanismos subyacentes de los nanomateriales sensibles a estímulos, aplicaciones recientes en el tratamiento de enfermedades como la artritis reumatoide, la esclerosis múltiple y la enfermedad inflamatoria intestinal, y las consideraciones de diseño esenciales para la traducción clínica. Además, abordamos los desafíos actuales, incluida la biocompatibilidad, la escalabilidad y los obstáculos regulatorios, así como las direcciones futuras para integrar la nanotecnología avanzada con la medicina personalizada en el tratamiento autoinmunitario. Esta revisión destaca el potencial transformador de los nanomateriales biodegradables y sensibles a estímulos, presentándolos como una estrategia prometedora para avanzar en la medicina de precisión y mejorar los resultados de los pacientes en el manejo de enfermedades autoinmunitarias.