La indometacina sigue siendo un agente terapéutico de primera línea para diversas condiciones inflamatorias, incluida la artritis inflamatoria. Sin embargo, sus formulaciones convencionales en tabletas orales están asociadas con una eficacia antiinflamatoria subóptima y efectos adversos gastrointestinales. Nuestras investigaciones multi-ómicas a niveles genómico y proteómico han revelado que los nanovesículos similares a exosomas derivados de hojas pueden atenuar la barrera del estrato córneo al regular a la baja la expresión de proteínas de uniones estrechas en queratinocitos a través de la modulación de la vía de señalización de IL-17. Aprovechando este mecanismo, este trabajo diseñó una aplicación tópica de una formulación de nanogel de indometacina con nanovesículos similares a exosomas derivados de hojas. Y las evaluaciones farmacodinámicas in vivo demostraron una eficacia antiartrítica significativa de este innovador sistema de entrega. Estos hallazgos posicionan a los vesículos extracelulares derivados de hojas como potenciadores biológicos prometedores capaces de superar las limitaciones de la barrera epidérmica. Por lo tanto, los vesículos extracelulares derivados de hojas pueden tener un potencial de aplicación prometedor en el desarrollo de preparaciones tópicas para superar la barrera del estrato córneo.