Las lesiones nerviosas que requieren cirugía son un problema significativo sin buenas alternativas clínicas al injerto autólogo. Se necesitan urgentemente estrategias de ingeniería de tejidos para proporcionar una alternativa. En este estudio, utilizamos nanofibras alineadas que fueron modificadas por clic con el péptido bioactivo RGD para la reparación del nervio ciático de ratas. Se utilizaron conductos vacíos o conductos llenos con nanofibras alineadas no funcionalizadas o nanofibras alineadas funcionalizadas con RGD para reparar un defecto de 13 mm en el nervio ciático de ratas durante seis semanas. Las nanofibras alineadas fomentaron la infiltración celular y la reparación del nervio, como se mostró en el análisis histológico. Las nanofibras funcionalizadas con RGD redujeron la atrofia muscular. Durante las seis semanas de recuperación, los animales fueron sometidos a pruebas motoras y sensoriales. La recuperación sensorial mejoró en el grupo de nanofibras funcionalizadas con RGD para la semana 4, mientras que otros grupos necesitaron seis semanas para mostrar mejoría después de la lesión. Así, el uso de nanofibras funcionalizadas proporciona señales que ayudan en la reparación nerviosa in vivo y deberían considerarse como una estrategia de reparación futura.