La enfermedad periodontal de múltiples patógenos requiere una liberación y concentración local de medicamentos antibacterianos para controlar la inflamación en una ubicación particular de la cavidad bucal. Por lo tanto, es necesario cargar y administrar de manera efectiva medicamentos/antibióticos para tratar numerosas infecciones bacterianas complejas. Este estudio desarrolló membranas de nanofibras de clorhexidina (CHX)/policaprolactona (PCL) con propiedades de liberación controlada como apósitos periodontales para prevenir o tratar trastornos orales. Se adoptó el hilado electrostático para dotar a las membranas de nanofibras de una alta porosidad, hidrofiliocidad y capacidad de carga de CHX. La liberación de CHX ocurrió de manera dependiente de la concentración. Las membranas de nanofibras CHX/PCL mostraron buena biocompatibilidad con células madre del ligamento periodontal humano, con una viabilidad celular superior al 85% en cada grupo mediante el ensayo CCK-8 y la tinción LIVE/DEAD; además, la buena adherencia de la membrana se ilustró mediante imágenes de microscopía electrónica de barrido. A través del ensayo de difusión en agar, las membranas de nanofibras con solo 0.075% en peso de CHX exhibieron alta actividad antibacteriana contra tres bacterias típicas causantes de infecciones orales. Los resultados indicaron que las nanofibras CHX/PCL tienen un gran potencial como apósito periodontal para la prevención y tratamiento de trastornos periodontales asociados con bacterias.