El sulfuro de hidrógeno (HS) está involucrado en la regulación del estrés salino en las plantas como una posible molécula de señalización. Este trabajo investigó el efecto del HS en el crecimiento del pepino, la fotosíntesis, la antioxidación, el equilibrio iónico y otras vías de tolerancia a la sal. La altura de la planta, el diámetro del tallo, el área foliar y la fotosíntesis de las plántulas de pepino fueron significativamente inhibidos por 50 mmol·L de NaCl. Además, el tratamiento con NaCl indujo la acumulación de aniones superóxido (O) y Na, y afectó la absorción de otros iones minerales. Por el contrario, la pulverización exógena de 200 mol·L de hidrosulfuro de sodio (NaHS) mantuvo el crecimiento de las plántulas de pepino, aumentó la fotosíntesis, mejoró el ciclo de ascorbato-glutatión (AsA-GSH) y promovió la absorción de iones minerales bajo estrés salino. Mientras tanto, el NaHS reguló al alza los genes para mantener el equilibrio Na/K y aumentó la expresión relativa de genes para mejorar la tolerancia a la sal. Estos efectos positivos del HS podrían ser revertidos por 150 mmol·L de propargilglicina (PAG, un inhibidor específico de la biosíntesis de HS). Estos resultados indicaron que el HS podría mitigar el daño por sal en el pepino, principalmente mejorando la fotosíntesis, mejorando el ciclo AsA-GSH, reduciendo la relación Na/K e induciendo la vía SOS y la vía MAPK.