La proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich neural (N-WASP) regula la remodelación del citoesqueleto de actina. Se ha sabido que la reducción de la expresión de N-WASP en cánceres de mama y colorrectales está asociada con un mal pronóstico. Aquí, encontramos una reducción de la expresión de N-WASP en muestras de pacientes con carcinoma de células escamosas (SCC). La línea celular SCC HSC-5 con reducción de la expresión de N-WASP se utilizó para generar células HSC-5 (control) y HSC-5 (sobrerexpresión de N-WASP). Las células HSC-5 tenían una menor proliferación celular y migración en comparación con las células HSC-5. Las células HSC-5 tenían un aumento de la fosfo-ERK2 (quinasa 2 regulada por señales extracelulares), proteína de clase O1 del box Forkhead fosforilada (FOXO1) y una reducción de la tinción nuclear de FOXO1 en comparación con las células HSC-5. La inhibición del proteasoma estabilizó el FOXO1 total, sin embargo, no la tinción nuclear, lo que sugiere que el FOXO1 podría degradarse en el citoplasma. La inhibición de ERK2 aumentó los niveles nucleares de FOXO1 y restauró la proliferación celular y migración de HSC-5 a los de las células HSC-5, sugiriendo que ERK2 regula la actividad de FOXO1. La expresión de la proteína interactuante con tioredoxina (TXNIP), un objetivo de FOXO1 que inhibe la tioredoxina y la captación de glucosa, fue mayor en las células HSC-5 que en las células HSC-5. La reducción de TXNIP en las células HSC-5 restauró la proliferación celular y migración a los de las células HSC-5. Por lo tanto, proponemos que N-WASP regula la proliferación celular y la migración a través de una vía N-WASP-ERK2-FOXO1-TXNIP.