El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) puede infectar células humanas al unirse primero al receptor ACE-2 a través de su dominio de unión al receptor (RBD) en la proteína de espiga. Aquí, informamos sobre la influencia de los sitios de N-glicosilación del RBD y de la proteína de membrana (M) en la unión de anticuerpos IgG en muestras de suero de pacientes infectados con la cepa original de SARS-CoV-2 en Alemania. Los RBDs de los variantes salvaje, alfa, beta, gamma y kappa expresados en células HEK293S GnTI- estaban todos N-glicosilados en Asn331, Asn334, Asn343 y Asn360 o Asn370, mientras que la proteína M estaba glicosilada en Asn5. Un ELISA utilizando un RBD recubierto y sondado con anticuerpos IgG anti-RBD dio una sensibilidad del 96.3% y una especificidad del 100% para el RBD salvaje, mientras que la sensibilidad disminuyó entre un 5% y un 10% para las variantes de preocupación, esencialmente en el orden de aparición. La deglicosilación del RBD salvaje redujo fuertemente el reconocimiento por anticuerpos en aproximadamente un 20%, considerando la media de las absorbancias registradas para el ELISA. Este efecto fue aún más fuerte para el RBD no glicosilado expresado en , sugiriendo cambios estructurales que afectan el reconocimiento de epítopos. Curiosamente, la proteína M glicosilada expresada en células HEK293S GnTI- mostró buena sensibilidad (95%), que también disminuyó al 65% después de la deglicosilación, y selectividad (100%). En conclusión, la N-glicosilación de la proteína M, el RBD y muy probablemente la proteína de espiga son importantes para una adecuada unión de anticuerpos y ensayos inmunológicos, mientras que el tipo de N-glicosilación es menos relevante.