Antecedentes: La enfermedad de Rosai-Dorfman (RDD) puramente cutánea es un trastorno proliferativo histiocítico raro limitado a la piel. Hasta la fecha, su patogénesis sigue siendo incierta. Debido a hallazgos recientes de mutaciones específicas en la vía de la quinasa activada por mitógenos/quinasa regulada por señales extracelulares (MAPK/ERK) en trastornos proliferativos histiocíticos, se ofrece una nueva perspectiva sobre el patomecanismo de la RDD cutánea. Nuestro objetivo es investigar las mutaciones genómicas en la vía MAPK/ERK en la RDD cutánea. Métodos: Reclutamos retrospectivamente todos los casos de RDD cutánea de dos hospitales en Taiwán desde enero de 2010 hasta marzo de 2020 con las características clinicopatológicas, inmunohistoquímica y tratamiento. Las mutaciones del homólogo viral del oncogén RAS de neuroblastoma, del homólogo viral del oncogén de sarcoma de ratón Kirsten y del homólogo viral del oncogén de sarcoma murino B1 en la vía MAPK/ERK fueron investigadas mediante la reacción en cadena de la polimerasa altamente sensible con secuenciación Sanger. Resultados: Se reclutaron siete pacientes con RDD cutánea con nueve muestras de biopsia. La edad media fue de 46 años (rango: 17-62 años). Cuatro de los siete pacientes (57.1%) recibieron excisión tumoral, mientras que los otros tres optaron por esteroides orales y/o tópicos o intralesionales. Se detectó la mutación en 4 de 7 casos (4/7; 51.7%), y A146T fue el punto mutante más común (4/7), seguido de G13S (2/7). No se detectó mutación o. Conclusiones: Informamos que la mutación es común en la RDD cutánea, y A146T fue la mutación más frecuente en esta cohorte. Las mutaciones en el gen pueden activar la señalización RAS/MAPK y se ha informado que están asociadas con varios cánceres. Esto indica que la mutación en la vía MAPK/ERK puede involucrar la patogénesis de la RDD cutánea.