En esta revisión, discutimos el papel de la isocitrato deshidrogenasa en un contexto biológico normal y su posterior papel en la oncogénesis cuando se adquieren ciertas mutaciones. En particular, nos enfocamos en los muchos efectos posteriores del oncometabolito D-2-Hidroxiglutarato, el subproducto de la isocitrato deshidrogenasa mutante. El D-2-Hidroxiglutarato interfiere con vías biológicas esenciales que resultan en alteraciones significativas en la epigenética, el metabolismo, la estabilidad de los transcritos de ARN y la reparación del daño en el ADN. Además, revisamos los métodos diagnósticos disponibles para detectar mutaciones de isocitrato deshidrogenasa y/o D-2-Hidroxiglutarato. También se discuten las implicaciones clínicas, incluida la clasificación de los mutantes de isocitrato deshidrogenasa en glioma y los inhibidores farmacéuticos.