Se ha informado que las mutaciones génicas en y son mutuamente exclusivas. Sin embargo, esta observación nunca ha sido evaluada rigurosamente. Reportamos las características clinicopatológicas y genéticas moleculares de 21 casos de neoplasias mieloides con mutaciones dobles en y, incluyendo 9 (43%) con síndrome mielodisplásico, 5 (24%) con leucemia mieloide aguda, 4 (19%) con neoplasias mieloproliferativas y 3 (14%) con neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas. La displasia multilinaje con sideroblastos en anillo, aumento de blastos y mielofibrosis son hallazgos morfológicos comunes. Todos los casos menos uno tenían cariotipos diploides o no complejos. Se detectaron mutaciones en el primer análisis de todos los pacientes. Las mutaciones ocurrieron ya sea concurrentemente con mutaciones o en muestras de seguimiento posteriores y están asociadas con la progresión de la enfermedad y la muerte inminente en la mayoría de los casos. La mayoría de los casos tenían co-mutaciones, siendo las más comunes, , , , y . Con un seguimiento medio de 39 meses (rango, 3-155), 17 (81%) pacientes fallecieron, 3 estaban en remisión completa y 1 tenía síndrome mielodisplásico persistente. La supervivencia global media fue de 51 meses. En resumen, las mutaciones concurrentes en y son raras, pero existen en una variedad de neoplasias mieloides, con roles como eventos iniciadores tempranos y en la progresión de la enfermedad, respectivamente.