El gen del receptor melanocortina 4 juega un papel central en la regulación de la homeostasis energética y la ingesta de alimentos en el ganado, afectando así su valor económico y crecimiento. En un estudio previo, se encontró que la mutación p.T117M en el gen de las ovejas, que conduce a la transición de treonina a metionina, afecta el peso corporal a los seis meses y el aumento diario promedio en las ovejas Hu. Sin embargo, todavía hay estudios limitados sobre la frecuencia de la mutación missense p.T117M en ovejas a nivel mundial, y el mecanismo celular subyacente sigue siendo elusivo. Por lo tanto, este estudio utilizó primero WGS para investigar la distribución de la mutación p.T117M en 652 individuos de 22 razas en todo el mundo. Los resultados mostraron que la frecuencia de la mutación era más alta en razas europeas en comparación con las razas de ovejas chinas, particularmente en las ovejas Poll Dorset (frecuencia de mutación > 0.5). La mutación p.T117M ocurre en el primer bucle extracelular. Mecanísticamente, la actividad basal del receptor mutado se incrementa significativamente. Específicamente, tras el tratamiento con ligandos de alfa-MSH y ACTH, la activación de la señalización cAMP y MAPK/ERK de M117 se ve potenciada. Estos resultados indican que la mutación T117M puede cambiar la función del gen al aumentar la actividad constitutiva y la activación de señalización de cAMP y MAPK/ERK, y, por lo tanto, puede regular los rasgos de crecimiento de las ovejas. En conclusión, este estudio profundizó en la distribución global y los mecanismos celulares subyacentes de la mutación T117M del gen, estableciendo una base científica para la cría de ovejas con un crecimiento superior, contribuyendo así al avance de la industria ovina.