El Factor de Crecimiento Nervioso (NGF), el prototipo de la familia de neurotrofinas, estimula la diferenciación morfológica y regula la expresión génica neuronal al unirse a los receptores TrkA y p75NTR. Juega un papel crítico en el mantenimiento de la función y el fenotipo de las neuronas sensoriales y simpáticas periféricas y en la mediación de la transmisión y percepción del dolor durante la adultez. Una mutación puntual en el gen NGFB (que conduce a la sustitución de aminoácidos R100W) es responsable de la Neuropatía Sensitiva y Autonómica Hereditaria tipo V (HSAN V), que provoca una insensibilidad congénita al dolor sin déficits cognitivos claros, pero con alteraciones en el equilibrio NGF/proNGF. Las estructuras cristalinas disponibles de los complejos p75NTR/NGF y 2p75NTR/proNGF ofrecen un punto de partida para simulaciones de Dinámica Molecular (MD) con el fin de capturar el impacto de la mutación R100W en sus paisajes energéticos de unión y desvelar los determinantes moleculares que desencadenan sus diferentes resultados fisiológicos y patológicos. Los estudios in silico actuales destacan que la estabilidad y las huellas energéticas de unión en el complejo 2p75NTR/proNGF no se ven afectadas por la mutación R100W, que, por el contrario, afecta profundamente el paisaje energético y, por lo tanto, la estabilidad en el complejo p75NTR/NGF. En general, estos hallazgos presentan perspectivas sobre la base estructural de los mecanismos moleculares más allá de las manifestaciones clínicas de los pacientes con HSAN V.