Una rara mutación genética de novo que afecta la actividad de transcripción impulsada por el potenciador de BDNF asociada con el autismo y la presentación atípica del síndrome de Smith-Magenis
Autores: Abad, Clemer; Cook, Melissa M.; Cao, Lei; Jones, Julie R.; Rao, Nalini R.; Dukes-Rimsky, Lynn; Pauly, Rini; Skinner, Cindy; Wang, Yunsheng; Luo, Feng; Stevenson, Roger E.; Walz, Katherina; Srivastava, Anand K.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2018
Acceso abierto
Artículo científico
2018
Una rara mutación genética de novo que afecta la actividad de transcripción impulsada por el potenciador de BDNF asociada con el autismo y la presentación atípica del síndrome de Smith-Magenis
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Eliminaciones
Mutaciones
ácido retinoico inducido 1
Síndrome de Smith-Magenis
RAI1
Autismo
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 16
Citaciones: Sin citaciones
Las deleciones y mutaciones que involucran el gen Inducido por Ácido Retinoico 1 (RAI1) en 17p11.2 causan el síndrome de Smith-Magenis (SMS). Aquí informamos sobre un paciente con autismo como la principal presentación clínica, con algunas características similares al SMS y una rara mutación genética de novo, c.3440G > A (p.R1147Q). Caracterizamos funcionalmente la proteína mutante RAI1 p.R1147Q. La mutación, ubicada cerca de la señal de localización nuclear, no tuvo efecto en la localización subcelular de la proteína mutante. Sin embargo, similar a las mutaciones de sentido erróneo de RAI1 reportadas previamente en pacientes con SMS, la proteína mutante RAI1 p.R1147Q mostró una deficiencia significativa en la activación de la transcripción in vivo de un gen reportero impulsado por un potenciador intrónico de BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro). Además, se encontró que la expresión de otros genes asociados con anormalidades neuroconductuales y/o trastornos del neurodesarrollo estaba alterada en este paciente. Estos resultados sugieren una probable contribución de RAI1, ya sea solo o en combinación con otros factores, al comportamiento social y refuerzan el gen como un gen candidato en pacientes con manifestaciones autistas o anormalidades en el comportamiento social.
Descripción
Las deleciones y mutaciones que involucran el gen Inducido por Ácido Retinoico 1 (RAI1) en 17p11.2 causan el síndrome de Smith-Magenis (SMS). Aquí informamos sobre un paciente con autismo como la principal presentación clínica, con algunas características similares al SMS y una rara mutación genética de novo, c.3440G > A (p.R1147Q). Caracterizamos funcionalmente la proteína mutante RAI1 p.R1147Q. La mutación, ubicada cerca de la señal de localización nuclear, no tuvo efecto en la localización subcelular de la proteína mutante. Sin embargo, similar a las mutaciones de sentido erróneo de RAI1 reportadas previamente en pacientes con SMS, la proteína mutante RAI1 p.R1147Q mostró una deficiencia significativa en la activación de la transcripción in vivo de un gen reportero impulsado por un potenciador intrónico de BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro). Además, se encontró que la expresión de otros genes asociados con anormalidades neuroconductuales y/o trastornos del neurodesarrollo estaba alterada en este paciente. Estos resultados sugieren una probable contribución de RAI1, ya sea solo o en combinación con otros factores, al comportamiento social y refuerzan el gen como un gen candidato en pacientes con manifestaciones autistas o anormalidades en el comportamiento social.