La fisión y fusión mitocondrial son necesarias para mantener mitocondrias funcionales. Los mitofusinas (MFN1 y MFN2) son conocidos por sus roles en la mediación de la fusión mitocondrial. Recientemente, se ha implicado a MFN2 en otras funciones celulares importantes, como la mitofagia, la motilidad mitocondrial y la coordinación de la comunicación entre el retículo endoplásmico y las mitocondrias. En humanos, más de 100 mutaciones están asociadas con una forma de neuropatía periférica hereditaria, la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2A (CMT2A). Aquí describimos una línea de ratones mutantes inducidos por ENU con un fenotipo neuromuscular recesivo. La evaluación conductual mostró pérdida de peso progresiva y un rápido deterioro de la función motora que comenzó a las 8 semanas. El mapeo y la secuenciación revelaron una mutación de cambio de sentido en el exón 18 de (T1928C; Leu643Pro), dentro del dominio transmembrana. En comparación con los ratones salvajes y los heterocigotos, los ratones mostraron un rendimiento disminuido en el rotarod y disminuciones en la actividad en la prueba de campo abierto, resistencia muscular, diámetro mitocondrial medio, pruebas sensoriales, contenido de ADN mitocondrial y niveles de proteína MFN2. Sin embargo, las pruebas de fisiología e histología del nervio periférico fueron en gran medida normales. Los huesos de las patas de los mutantes tenían un grosor de hueso cortical reducido y una fracción de área ósea disminuida. En conjunto, nuestros datos indican que causa un fenotipo motor recesivo con defectos óseos y mitocondriales leves en ratones. A pesar de la falta de patología nerviosa aparente, este es el primer modelo de ratón reportado con una mutación en el dominio transmembrana de la proteína, que puede ser valioso para los investigadores que estudian la biología de MFN2.