La deficiencia de asparagina sintasa (ASD) se ha encontrado que es causada por ciertas mutaciones en el gen que codifica la asparagina sintasa humana (ASNS). Entre las mutaciones reportadas, la mutación A6E mostró la mayor reducción en la abundancia de ASNS. Sin embargo, el efecto de la mutación A6E aún no se ha probado con la asparagina sintasa de levadura (Asn1/2p). Aquí, construimos una cepa de levadura eliminando de su genoma, introduciendo el codón de mutación A6E en , junto con el de . Nuestro constructo de levadura mutante mostró una disminución notable de los niveles de Asn1p(A6E)-GFP en comparación con la levadura de control que expresa Asn1p(WT)-GFP. En la fase estacionaria, la mutación A6E también redujo marcadamente la frecuencia de ensamblaje de la enzima. A diferencia de Asn1p(WT)-GFP, Asn1p(A6E)-GFP fue insensible a los cambios en los niveles de energía intracelular tras el tratamiento con azida de sodio durante la fase logarítmica o con glucosa fresca en la fase estacionaria. Nuestro estudio ha confirmado que el efecto de la mutación A6E en los niveles de expresión de proteínas de asparagina sintasa es común en eucariotas unicelulares y multicelulares, sugiriendo que la levadura podría ser un modelo de ASD. Además, la mutación A6E podría ser introducida en el gen de pacientes con leucemia linfoblástica aguda para inhibir la sobreregulación de ASNS por las células cancerosas, reduciendo el riesgo de desarrollar resistencia al tratamiento con asparaginasa.