El factor de transcripción oncogénico c-MYC (MYC) está altamente conservado entre especies y se sobreexpresa o desregula con frecuencia en los cánceres humanos. MYC regula una amplia gama de actividades celulares y oncogénicas críticas, incluyendo la proliferación, el metabolismo, la metástasis, la apoptosis y la diferenciación, al activar o reprimir transcripcionalmente la expresión de un gran número de genes. Esta actividad de MYC no se lleva a cabo de forma aislada, sino que depende de su asociación con una multitud de cofactores proteicos. Determinamos que la proteína de unión DM (MTBP) se une indirectamente a MYC y es un nuevo cofactor transcripcional de MYC. MTBP promueve la actividad transcripcional mediada por MYC, la proliferación y la transformación celular al unirse en un complejo proteico con MYC en promotores unidos a MYC. Este descubrimiento proporcionó un contexto crítico para los datos que vinculan a MTBP con el envejecimiento, así como un cuerpo de evidencia en rápida expansión que demuestra que MTBP está sobreexpresado en muchas malignidades humanas, a menudo se relaciona con malos resultados en los pacientes y es necesario para la supervivencia de las células cancerosas. Como tal, MTBP representa un nuevo y potencialmente amplio objetivo de fármacos oncológicos, particularmente cuando MYC está desregulado. Aquí hemos revisado el descubrimiento de MTBP y la controversia inicial sobre su función, así como sus asociaciones con la proliferación, MYC, la replicación del ADN, el envejecimiento y el cáncer humano.