Este experimento se llevó a cabo para investigar si la montmorillonita cargada con zinc a baja dosis (Zn-MMT) podría ser utilizada como una alternativa potencial al ZnO convencional a alta dosis para prevenir la diarrea en lechones destetados. En total, 180 lechones fueron divididos aleatoriamente para recibir uno de los tres tratamientos, con seis réplicas por tratamiento y 10 lechones por réplica. Los tratamientos fueron el grupo de control (CT), el grupo Zn-MMT (ZM) y el grupo ZnO (ZO). En comparación con el grupo CT, los grupos ZM y ZO mostraron un aumento en el ADG a los 14-28 días y durante todo el período (< 0.05), y una tasa de diarrea significativamente disminuida durante todo el período (< 0.01). Las actividades de T-AOC y SOD aumentaron significativamente (< 0.05), mientras que el nivel de MDA disminuyó (< 0.05) en el suero y la mucosa colónica de los lechones alimentados con Zn-MMT y ZnO. La suplementación dietética con Zn-MMT y ZnO disminuyó los contenidos de IFN-, TNF-alfa, IL-1beta, IL-6, DAO y LPS en el suero y la mucosa colónica (< 0.01), y aumentó el nivel de IL-10 (< 0.01). Las expresiones relativas de ARNm de TLR-4, claudina 2, Pbd1 y MUC2 se elevaron en la mucosa colónica de los grupos Zn-MMT y ZnO (< 0.05). El análisis de secuenciación del gen 16S rRNA reveló que las abundancias de Proteobacteria y Actinobacteria en el íleon y las poblaciones de Ruminnococcus y Faecalibacterium en el ciego eran más altas en el grupo CT que en los otros dos grupos. En conjunto, la adición dietética de Zn de Zn-MMT fue comparable al Zn de ZnO para aumentar el rendimiento de crecimiento, aliviar la diarrea, así como mejorar la integridad de la barrera mucosa y regular la microbiota intestinal de los lechones destetados.