Este estudio tuvo como objetivo investigar los efectos del monolaurato de glicerol (GML) en el rendimiento de crecimiento, la morfología intestinal, los factores inflamatorios y la microbiota intestinal de lechones destetados desafiados por lipopolisacáridos (LPS). Un total de dieciocho lechones destetados [Duroc x (Landrace x Yorkshire), peso promedio 7.54 +/- 0.86 kg] fueron asignados aleatoriamente a los siguientes tres grupos: (1) CON: dieta basal; (2) LPS: dieta basal + desafío LPS; y (3) LPS_GML: con 1000 mg/kg de GML. En el día 21, se inyectó LPS o solución salina en los lechones mediante inyección intraperitoneal, y se recolectaron muestras después de 4 horas. Los resultados mostraron que no se observaron diferencias en el aumento diario promedio (ADG), el consumo diario promedio de alimento (ADFI) y la relación G/F. La suplementación con GML aumentó (< 0.05) la altura de las vellosidades y la relación altura de vellosidad/profundidad de criptas, la expresión de proteínas de claudina-1 y ocludina, la expresión de ARNm de , , y , mientras que disminuyó (< 0.05) las concentraciones de diamina oxidasa (DAO) y de especies reactivas de oxígeno (ROS) en suero y la expresión de ARNm de , , y en comparación con el grupo LPS. Además, GML reguló la disbiosis de la microbiota intestinal inducida por LPS al remodelar la composición de la microbiota intestinal, como el aumento (< 0.05) de Actinobacteriota, , , y , mientras que disminuyó (< 0.05) Spirochaetota. La suplementación dietética con GML mejoró la función de barrera, redujo los factores inflamatorios y moduló la composición de la microbiota intestinal en lechones desafiados por LPS.