El destete es un evento crítico pero estresante en la vida de un potro. Si no se maneja adecuadamente, el bienestar se ve amenazado y la salud puede verse comprometida. Este estudio describe los cambios diarios en los biomarcadores inflamatorios en sangre en respuesta a un protocolo de destete después de la separación gradual de la madre y post-destete en un grupo de potros y potras junto a caballos adultos familiares. Se monitoreó una muestra de conveniencia de un grupo de seis potras pura sangre y seis potros, todos de 4 a 6 meses de edad. Se recolectaron muestras de sangre el día antes de la separación definitiva y durante los siguientes 7 días. Se midieron los niveles de cortisol y citoquinas (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-alfa, IFN-) en varios días. Los resultados mostraron algunos cambios significativos entre las muestras pre y post-destete para IL-10, IFN- y TNF-alfa. No se calcularon diferencias estadísticamente significativas relacionadas con el sexo para ninguno de los parámetros. Es importante destacar que los niveles de cortisol se mantuvieron estables, lo que sugiere que seguir el protocolo podría reducir el estrés del destete. En general, aunque los cambios en las citoquinas reflejaron el desafío fisiológico, la ausencia de un aumento en el cortisol indicó una respuesta al estrés atenuada. Este enfoque gradual y socialmente solidario presenta un método práctico basado en evidencia para salvaguardar el bienestar del potro, apoyar un desarrollo saludable y mejorar la resiliencia. Además, el uso de biomarcadores inflamatorios podría ser un indicador útil de la respuesta fisiológica al destete en potros.