Las moléculas de adhesión celular de la superfamilia de inmunoglobulinas (Ig) representan el grupo más grande de moléculas de adhesión celular. Han sido analizadas desde hace aproximadamente 40 años y se ha demostrado que la mayoría de ellas desempeñan un papel en la progresión tumoral y en el sistema nervioso. Todos los miembros de la superfamilia de Ig están intensamente modificados postraduccionalmente. Sin embargo, muchos aspectos de sus funciones celulares aún no se conocen. Desde hace algunos años se sabe que algunos de los miembros de la superfamilia de Ig son modificados por ubiquitina. La ubiquitinación se ha descrito clásicamente como una señal de degradación proteasomal, pero durante los últimos años se ha hecho evidente que puede regular muchos otros procesos, incluyendo la internalización de moléculas de superficie celular y el clasificado lisosomal. El propósito de esta revisión es resumir el conocimiento actual sobre la ubiquitinación de las moléculas de adhesión celular de la superfamilia de Ig y discutir sus posibles roles fisiológicos en la tumorigenesis y en el sistema nervioso.