Las proteínas de lectina tipo C CD209/DC-SIGN y CD209L/L-SIGN son receptores distintos de adhesión celular y reconocimiento de patógenos que median interacciones celulares y reconocen una amplia gama de patógenos, incluidos virus como el SARS, SARS-CoV-2, bacterias, hongos y parásitos. Los patógenos explotan las proteínas de la familia CD209 para promover la infección y evadir el sistema de reconocimiento inmunológico. CD209L y CD209 se expresan ampliamente en los órganos diana del SARS-CoV-2 y pueden contribuir a la infección y la patogénesis. Los receptores de la familia CD209 son altamente susceptibles a la alternancia de empalme y al polimorfismo genómico, lo que puede influir en el tropismo viral y la transmisión in vivo. El dominio de reconocimiento de carbohidratos (CRD) y la región de cuello/repetición representan las características clave de las proteínas de la familia CD209 que también son centrales para facilitar las interacciones de ligandos celulares y el reconocimiento de patógenos. Mientras que la región de cuello/repetición está involucrada en la dimerización oligomérica, el CRD reconoce las estructuras que contienen manosa presentes en glicoproteínas específicas, como las que se encuentran en la proteína de espiga del SARS-CoV-2. Considerando el papel de CD209L y proteínas relacionadas en el reconocimiento de diversos patógenos, este artículo de revisión discute los avances recientes en la caracterización celular y bioquímica de CD209 y CD209L y sus roles en la captación viral, lo que tiene importantes implicaciones para entender la interacción huésped-patógeno, la patobiología viral y el impulso del desarrollo de vacunas contra el SARS-CoV-2.