Modulación genética de la expresión del transportador GLUT1-Relevancia potencial en enfermedades complejas
Autores: Kulin, Anna; Kucsma, Nóra; Bohár, Balázs; Literáti-Nagy, Botond; Korányi, László; Cserepes, Judit; Somogyi, Anikó; Sarkadi, Balázs; Szabó, Edit; Várady, György
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2022
Acceso abierto
Artículo científico
2022
Modulación genética de la expresión del transportador GLUT1-Relevancia potencial en enfermedades complejas
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Transportador de glucosa
Glóbulos rojos
Modulación genética
Polimorfismos de un solo nucleótido
Ensayos de luciferasa
Enfermedades asociadas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 17
Citaciones: Sin citaciones
La proteína de membrana GLUT1 (SLC2A1) humana es el transportador de glucosa clave en numerosos tipos de células, incluyendo células rojas, riñón y células de la barrera hematoencefálica. El nivel de expresión de esta proteína tiene un papel en varias enfermedades, incluyendo el cáncer y la enfermedad de Alzheimer. En este trabajo, para investigar una posible modulación genética del nivel de expresión de GLUT1, se midió el nivel de proteína en membranas de células rojas mediante citometría de flujo, y se analizó el contexto genético mediante qPCR y ensayos de luciferasa. Encontramos asociaciones significativas entre los niveles de GLUT1 en células rojas y cuatro polimorfismos de nucleótido único (SNP) en el gen SLC2A1 codificante, que en individuos con los alelos menores de rs841848, rs1385129 y rs11537641 tenían niveles aumentados, mientras que aquellos con la variante rs841847 tenían niveles disminuidos de GLUT1 en eritrocitos. En los estudios de reportero de luciferasa realizados en células HEK-293T y HepG2, se observó una modulación similar dependiente de SNP, y condiciones de menor glucosa, suero y hipoxia tuvieron efectos variables, específicos de célula y SNP, sobre la expresión de luciferasa. Estos resultados deberían contribuir a una comprensión más detallada del contexto genético de la expresión de GLUT1 en membranas y su posible papel en enfermedades asociadas.
Descripción
La proteína de membrana GLUT1 (SLC2A1) humana es el transportador de glucosa clave en numerosos tipos de células, incluyendo células rojas, riñón y células de la barrera hematoencefálica. El nivel de expresión de esta proteína tiene un papel en varias enfermedades, incluyendo el cáncer y la enfermedad de Alzheimer. En este trabajo, para investigar una posible modulación genética del nivel de expresión de GLUT1, se midió el nivel de proteína en membranas de células rojas mediante citometría de flujo, y se analizó el contexto genético mediante qPCR y ensayos de luciferasa. Encontramos asociaciones significativas entre los niveles de GLUT1 en células rojas y cuatro polimorfismos de nucleótido único (SNP) en el gen SLC2A1 codificante, que en individuos con los alelos menores de rs841848, rs1385129 y rs11537641 tenían niveles aumentados, mientras que aquellos con la variante rs841847 tenían niveles disminuidos de GLUT1 en eritrocitos. En los estudios de reportero de luciferasa realizados en células HEK-293T y HepG2, se observó una modulación similar dependiente de SNP, y condiciones de menor glucosa, suero y hipoxia tuvieron efectos variables, específicos de célula y SNP, sobre la expresión de luciferasa. Estos resultados deberían contribuir a una comprensión más detallada del contexto genético de la expresión de GLUT1 en membranas y su posible papel en enfermedades asociadas.