El uso de nanopartículas de plata (AgNPs) está en expansión. Este estudio evalúa el efecto modulador del eugenol (Eug) sobre la nefrotoxicidad inducida por AgNP en ratas. Sesenta ratas machos fueron separadas en seis grupos: control, Eug, AgNPs de baja dosis, AgNPs de alta dosis, Eug + AgNPs de baja dosis y Eug + AgNPs de alta dosis. Después de 30 días, se realizaron evaluaciones de la función renal, el estado antioxidante y proinflamatorio, así como valoraciones histopatológicas, histomorfométricas e inmunohistoquímicas. Las AgNPs indujeron marcadamente estrés oxidativo en los tejidos renales, caracterizado por niveles aumentados de nitrógeno ureico en sangre, creatinina, ácido úrico, molécula de lesión renal-1, capacidad oxidante total, malondialdehído, factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-alfa) e interleucina-6, así como niveles disminuidos de la capacidad antioxidante total, superóxido dismutasa, catalasa, glutatión reducido y peroxidasa de glutatión. Además, la arquitectura renal normal fue destruida, y el grosor de las cápsulas renales, la corteza y la médula, junto con el diámetro y la cantidad de los corpúsculos de Malpighi normales y los túbulos contorneados proximales y distales se redujeron. La inmunorreactividad para P53, caspasa-3 y proteínas reactivas de TNF-alfa se incrementó significativamente; sin embargo, la inmunorreactividad de Bcl-2 se redujo. Eug revirtió la mayoría de los cambios bioquímicos, histológicos, histomorfométricos e inmunohistoquímicos en los animales tratados con AgNP. Este estudio demostró que la nefrotoxicidad en ratas tratadas con AgNP fue mitigada por una suplementación con Eug. Las capacidades antioxidantes, antiapoptóticas y antiinflamatorias de Eug fueron clave en la modulación de la nefrotoxicidad de las AgNP.