Recientemente se demostró que el extracto polifenólico del café ejerce efectos preventivos en el desarrollo del dolor neuropático central, pero se desconoce si sus efectos beneficiosos están asociados solo con uno de sus principales compuestos polifenólicos o si se necesita el extracto completo para ejercer tales efectos. El objetivo principal de este estudio fue determinar si la administración separada de los principales polifenoles del extracto de café ejerce efectos preventivos en el desarrollo del dolor neuropático central en ratones en comparación con los efectos del extracto completo de café. Así, ratonas ICR-CD1 con lesión de médula espinal fueron tratadas diariamente con extracto de café o sus principales compuestos polifenólicos durante la primera semana, y se evaluaron las respuestas de dolor reflexivo y no reflexivo dentro de la fase aguda de la lesión de la médula espinal. Además, se evaluaron la gliosis inducida por la lesión y el brote en el cuerno dorsal mediante inmunohistoquímica. Los resultados mostraron que el extracto de café previno el dolor neuropático inducido por la lesión de la médula espinal, mientras que sus principales compuestos polifenólicos resultaron en una atenuación de la respuesta de dolor reflexivo. Tanto los efectos preventivos como los de atenuación se asociaron con la modulación de la gliosis y el brote de fibras aferentes. En general, los resultados sugirieron que los efectos del extracto de café pueden estar asociados con mecanismos sinérgicos potenciales ejercidos por sus principales compuestos polifenólicos y no por el efecto único de solo uno de ellos.