Los ácidos biliares (BA) son metabolitos importantes secretados en el lumen intestinal y afectados por los microbios luminales y la ingesta dietética. Estudios previos en humanos y roedores han demostrado que los BA son inmunológicamente activos y que los BA primarios y secundarios tienen propiedades inmunes distintas. Por lo tanto, la composición del reservorio de BA en el intestino puede influir en las respuestas inflamatorias gastrointestinales. El estudio actual investigó las propiedades moduladoras inmunitarias relativas de los BA primarios (ácido cólico, CA) y secundarios (ácido litocólico, LCA) al evaluar sus efectos en la secreción de citoquinas de macrófagos caninos y la expresión del receptor de BA (TGR5). Además, se utilizó secuenciación de ARN para investigar más a fondo cómo CA y LCA modulaban de manera diferencial las respuestas de los macrófagos al LPS (lipopolisacárido). Encontramos que la exposición a CA o LCA influía en la producción de citoquinas inducida por LPS a través de los macrófagos de manera similar, con supresión de la secreción de TNF-alfa y aumento de la secreción de IL-10. Ningún BA alteró la expresión del receptor de BA TGR5. El análisis transcriptómico reveló que CA activaba vías de señalización inflamatoria en los macrófagos que involucraban la señalización de interferón tipo II y el receptor de hidrocarburos aromáticos, mientras que LCA activaba vías relacionadas con la señalización de óxido nítrico y la regulación del ciclo celular. Así, concluimos que tanto los BA primarios como los secundarios son moduladores activos de las respuestas de los macrófagos en perros, con efectos diferenciales y compartidos evidentes en el análisis de secuenciación.