Las formas salvajes (wt) de p53 y las formas mutantes (mutp53) juegan un papel clave pero opuesto en la carcinogénesis. wtP53 actúa como un oncosupresor, previniendo la transformación oncogénica, mientras que mutp53, que pierde esta propiedad, puede favorecer este proceso. Esto sugiere que una mejor comprensión de los mecanismos que activan wtP53 mientras inhiben mutp53 puede ayudar a diseñar tratamientos anticancerígenos más efectivos. En esta revisión, examinamos posibles modificaciones postraduccionales (PTMs) con las que tanto wt- como mutp53 pueden ser decorados y discutimos cómo su manipulación podría representar una posible estrategia para controlar la estabilidad y función de estas proteínas, centrándonos en particular en mutp53. Se discutirá el impacto de la ubiquitinación, fosforilación, acetilación y metilación de p53, en el contexto de varios cánceres sólidos y hematológicos. Finalmente, describiremos algunos de los estudios recientes que informan que wt- y mutp53 pueden influir en la expresión y actividad de enzimas responsables de cambios epigenéticos como la acetilación, metilación y regulación de microARN, así como las posibles consecuencias de tales cambios.