Los tendones permiten el movimiento a través de su matriz extracelular altamente alineada (ECM), compuesta predominantemente por colágeno I. Las tendinopatías interrumpen la integridad estructural de los tendones al causar fragmentación de las fibras de colágeno, desorganización de los haces de fibras y un aumento en glicosaminoglicanos y microvasculatura, impulsando así la aparente capacidad biomecánica y regenerativa en los pacientes. Además, la compleja comunicación celular dentro del microambiente del tendón dicta en última instancia el destino entre un tendón sano y enfermo, donde las vesículas extracelulares (EVs) pueden facilitar el destino del tendón al transportar biomoléculas dentro del tejido. En este estudio, nuestro objetivo fue dilucidar cómo se altera la funcionalidad de las EVs en el contexto de los microambientes tendinosos utilizando andamios electrohilados de policaprolactona (PCL) que imitan matrices de tendones sanos y patológicos. Los andamios fueron caracterizados por alineación de fibras, propiedades mecánicas y actividad celular. Las EVs fueron aisladas y analizadas en cuanto a concentración, heterogeneidad y contenido proteico. Nuestros resultados muestran que nuestro tendón sano imitado condujo a un aumento en la secreción de EVs y actividad metabólica basal sobre el tendón enfermo imitado, donde se observó una reducción en la secreción de EVs y un aumento significativo en la actividad metabólica durante 5 días. Estos hallazgos sugieren que la mecánica del andamio puede influir en la funcionalidad de las EVs, ofreciendo perspectivas sobre la homeostasis del tendón. Futuras investigaciones deberían indagar más en cómo la carga de EV afecta el microambiente del tendón.