Las infecciones por adenovirus humano (HAdV) causan una amplia variedad de síntomas clínicos, que van desde enfermedades leves del tracto respiratorio superior hasta resultados letales, particularmente en individuos inmunocomprometidos. Hasta la fecha, no hay vacunas ampliamente disponibles ni compuestos antiadenovirales aprobados que puedan abordar de manera eficiente las infecciones por HAdV. Por lo tanto, es necesario comprender a fondo la enfermedad inducida por HAdV y desarrollar y evaluar preclínicamente terapias y/o vacunas contra HAdV, y, en consecuencia, contar con sistemas in vitro estandarizables y modelos animales adecuados. Los modelos animales actuales para estudiar la patogénesis, persistencia y tumorogénesis de HAdV incluyen roedores como hámsters sirios, ratones y ratas algodoneras, así como conejos. Además, algunos estudios recientes sobre otras especies, como cerdos y musarañas, informaron datos prometedores. Estos modelos imitan (aspectos de) los cambios patológicos inducidos por HAdV en humanos y, aunque son relevantes, aún no se ha desarrollado un modelo animal ideal para HAdV. Esta revisión resume los modelos animales disponibles de infección por HAdV con descripciones completas de la patogénesis inducida por el virus en diferentes especies animales. También elaboramos sobre los modelos animales de HAdV en roedores y cómo han contribuido a la comprensión de la transformación celular inducida por adenovirus y el cáncer.