Este estudio investiga las inyecciones repetidas de lipopolisacárido (LPS) en dosis bajas en las articulaciones equinas como un modelo para la inflamación articular recurrente y su impacto en el bienestar animal. La inflamación articular se indujo en ocho caballos mediante la inyección de 0.25 ng de LPS tres veces en intervalos de dos semanas. Se registraron puntuaciones de bienestar y parámetros clínicos en la línea base y durante 168 horas después de la inyección. Se realizó una sinoviocentesis en serie para el análisis de un panel de biomarcadores de inflamación y recambio de cartílago en el líquido sinovial. También se realizaron parámetros clínicos y una sinoviocentesis final ocho semanas después del último punto de muestreo para evaluar la recuperación de la homeostasis articular normal. Se utilizaron métodos estadísticos para comparar la magnitud de la respuesta a cada una de las 3 inducciones de LPS y para comparar las mediciones iniciales y finales. Cada inyección de LPS produjo respuestas clínicas y de biomarcadores consistentes, con cambios mínimos en las puntuaciones de bienestar. La actividad general de metaloproteinasas de matriz (MMP) y la circunferencia articular mostraron una mayor respuesta a la segunda inducción de LPS, pero la respuesta a la tercera fue comparable a la primera. Los niveles de glicosaminoglicanos (GAG) mostraron una respuesta significativamente disminuida con cada inducción, mientras que el neoepítopo de escisión de colágeno tipo II (C2C) y el epítopo de carboxipropeptido de colágeno tipo II (CPII) mostraron respuestas más rápidas a la segunda y tercera inducciones. Todos los parámetros fueron comparables a los valores de línea base en el punto final. En conclusión, se puede lograr una respuesta inflamatoria intraarticular consistente y confiable con inyecciones repetidas de 0.25 ng de LPS, con un impacto mínimo en el bienestar animal, lo que sugiere un potencial como modelo translacional refinado de inflamación articular recurrente.