Modelo matemático que predice la cinética de replicación intracelular de LCMV
Autores: Sergeeva, Julia; Grebennikov, Dmitry; Casella, Valentina; Cebollada Rica, Paula; Meyerhans, Andreas; Bocharov, Gennady
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
Modelo matemático que predice la cinética de replicación intracelular de LCMV
Categoría
Matemáticas
Subcategoría
Matemáticas generales
Palabras clave
Virus de coriomeningitis linfocítica
LCMV
Inmunología
Replicación viral
Terapias antivirales
Modelo matemático
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 30
Citaciones: Sin citaciones
El virus de la coriomeningitis linfocítica (LCMV) es un virus no citopático ampliamente utilizado en inmunología fundamental como modelo de ratón para infecciones virales agudas y crónicas. LCMV sigue siendo una causa de meningitis en humanos, en particular la infección fatal por LCMV en receptores de trasplantes de órganos, lo que destaca el potencial patógeno y la importancia clínica de este patógeno humano descuidado. Paradojalmente, la cinética del ciclo de vida intracelular de LCMV no ha sido investigada en detalle. En este estudio, formulamos y calibramos un modelo matemático que predice la cinética de procesos bioquímicos, incluida la transcripción, traducción y degradación de componentes moleculares de LCMV subyacentes a su replicación en células infectadas. El modelo se utiliza para estudiar la sensibilidad del crecimiento del virus, proporcionando una clasificación clara de los procesos de replicación viral intracelular con respecto a su contribución a la producción viral neta. La formulación estocástica del modelo permite la cuantificación de las características de variabilidad en la producción viral, la probabilidad de infección productiva y la secreción de partículas virales deficientes en proteínas. Dado que se reconoce que las opciones terapéuticas antivirales en la infección humana por LCMV son actualmente limitadas, nuestros resultados sugieren posibles objetivos para terapias antivirales. El modelo proporciona un módulo de construcción actualmente faltante para el desarrollo de modelos matemáticos de LCMV a escala múltiple en ratones.
Descripción
El virus de la coriomeningitis linfocítica (LCMV) es un virus no citopático ampliamente utilizado en inmunología fundamental como modelo de ratón para infecciones virales agudas y crónicas. LCMV sigue siendo una causa de meningitis en humanos, en particular la infección fatal por LCMV en receptores de trasplantes de órganos, lo que destaca el potencial patógeno y la importancia clínica de este patógeno humano descuidado. Paradojalmente, la cinética del ciclo de vida intracelular de LCMV no ha sido investigada en detalle. En este estudio, formulamos y calibramos un modelo matemático que predice la cinética de procesos bioquímicos, incluida la transcripción, traducción y degradación de componentes moleculares de LCMV subyacentes a su replicación en células infectadas. El modelo se utiliza para estudiar la sensibilidad del crecimiento del virus, proporcionando una clasificación clara de los procesos de replicación viral intracelular con respecto a su contribución a la producción viral neta. La formulación estocástica del modelo permite la cuantificación de las características de variabilidad en la producción viral, la probabilidad de infección productiva y la secreción de partículas virales deficientes en proteínas. Dado que se reconoce que las opciones terapéuticas antivirales en la infección humana por LCMV son actualmente limitadas, nuestros resultados sugieren posibles objetivos para terapias antivirales. El modelo proporciona un módulo de construcción actualmente faltante para el desarrollo de modelos matemáticos de LCMV a escala múltiple en ratones.