Desarrollo y Aplicación de un Modelo Farmacocinético Basado en la Fisiología para Diclazuril en Pollos de Engorde
Autores: Yang, Fang; Zhang, Mei; Jin, Yang-Guang; Chen, Jun-Cheng; Duan, Ming-Hui; Liu, Yue; Li, Ze-En; Li, Xing-Ping; Yang, Fan
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
Desarrollo y Aplicación de un Modelo Farmacocinético Basado en la Fisiología para Diclazuril en Pollos de Engorde
Categoría
Ciencias Agrícolas y Biológicas
Subcategoría
Zootecnia
Palabras clave
Períodos de retiro
Diclazuril
Modelo PBPK
Medicamentos veterinarios
Concentraciones
Análisis de sensibilidad
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 8
Citaciones: Sin citaciones
Los períodos de retiro para el diclazuril en pollos de engorde se han determinado tradicionalmente a través de análisis de regresión. Sin embargo, en las últimas dos décadas, el modelo farmacocinético basado en la fisiología (PBPK) ha ganado prominencia como una herramienta predictiva para los residuos de medicamentos veterinarios, lo que ofrece un método alternativo para establecer períodos de retiro apropiados para los medicamentos veterinarios. En este estudio actual, se desarrolló un modelo PBPK limitado por flujo para predecir las concentraciones de diclazuril en pollos de engorde tras una administración prolongada a través de alimentación y agua medicadas. Este modelo consta de nueve compartimentos, incluidos plasma arterial y venoso, pulmón, músculo, piel + grasa, riñón, hígado, contenido intestinal y el compartimento del resto del cuerpo. Se recopilaron parámetros fisiológicos como pesos de tejidos (V) y flujo sanguíneo (Q) de estudios publicados, y se calcularon coeficientes de partición tejido/plasma (P) a través del método de área o optimización de parámetros. Las concentraciones de diclazuril publicadas se compararon con los valores predichos, lo que indica la precisión y validez del modelo. El análisis de sensibilidad mostró que los parámetros asociados con el gasto cardíaco, la absorción del fármaco y la eliminación afectaron significativamente las concentraciones de diclazuril en el músculo. Finalmente, se realizó un análisis de Monte Carlo, que consistió en 1000 iteraciones, para calcular el período de retiro. Basado en los valores de MRL de China, calculamos un período de retiro de 0 días para ambos regímenes de dosificación recomendados (a través de agua y alimento medicados a concentraciones de 0.5-1 mg/L y 1 mg/kg, respectivamente). Sin embargo, basándonos en los MRL europeos, se determinaron períodos más largos para la ruta de dosificación de alimento medicado. Nuestro modelo proporciona una base para escalar otros coccidiostatos y especies avícolas.
Descripción
Los períodos de retiro para el diclazuril en pollos de engorde se han determinado tradicionalmente a través de análisis de regresión. Sin embargo, en las últimas dos décadas, el modelo farmacocinético basado en la fisiología (PBPK) ha ganado prominencia como una herramienta predictiva para los residuos de medicamentos veterinarios, lo que ofrece un método alternativo para establecer períodos de retiro apropiados para los medicamentos veterinarios. En este estudio actual, se desarrolló un modelo PBPK limitado por flujo para predecir las concentraciones de diclazuril en pollos de engorde tras una administración prolongada a través de alimentación y agua medicadas. Este modelo consta de nueve compartimentos, incluidos plasma arterial y venoso, pulmón, músculo, piel + grasa, riñón, hígado, contenido intestinal y el compartimento del resto del cuerpo. Se recopilaron parámetros fisiológicos como pesos de tejidos (V) y flujo sanguíneo (Q) de estudios publicados, y se calcularon coeficientes de partición tejido/plasma (P) a través del método de área o optimización de parámetros. Las concentraciones de diclazuril publicadas se compararon con los valores predichos, lo que indica la precisión y validez del modelo. El análisis de sensibilidad mostró que los parámetros asociados con el gasto cardíaco, la absorción del fármaco y la eliminación afectaron significativamente las concentraciones de diclazuril en el músculo. Finalmente, se realizó un análisis de Monte Carlo, que consistió en 1000 iteraciones, para calcular el período de retiro. Basado en los valores de MRL de China, calculamos un período de retiro de 0 días para ambos regímenes de dosificación recomendados (a través de agua y alimento medicados a concentraciones de 0.5-1 mg/L y 1 mg/kg, respectivamente). Sin embargo, basándonos en los MRL europeos, se determinaron períodos más largos para la ruta de dosificación de alimento medicado. Nuestro modelo proporciona una base para escalar otros coccidiostatos y especies avícolas.