Ex Vivo Rata Seccionada de la Médula Espinal como un Modelo para Evaluar la Entrega de Vector Lentiviral de Neurotrofina-3 y de ARN de Pelo Corto contra NG2
Autores: Patar, Azim; Dockery, Peter; McMahon, Siobhan; Howard, Linda
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2020
Acceso abierto
Artículo científico
2020
Ex Vivo Rata Seccionada de la Médula Espinal como un Modelo para Evaluar la Entrega de Vector Lentiviral de Neurotrofina-3 y de ARN de Pelo Corto contra NG2
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Médula espinal
Regeneración
Vectores lentivirales
Neurotrofina-3
NG2
Crecimiento de neuritas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 20
Citaciones: Sin citaciones
El fracaso de la médula espinal para regenerarse se puede atribuir tanto a la falta de soporte trófico para los axones regenerativos como a la regulación al alza de factores inhibitorios como los proteoglicanos de sulfato de condroitina, incluyendo NG2, tras una lesión. La terapia génica mediada por vectores lentivirales es una posible estrategia para tratar la lesión de la médula espinal (LME). Este estudio investigó el efecto de vectores lentivirales que expresan Neurotrófico-3 (NT-3) y ARN de interferencia corto contra NG2 (NG2 sh) para mejorar el crecimiento de neuritas en modelos de lesión por transección in vitro y ex vivo. El medio condicionado de células transducidas con lentivirus NT-3 o shNG2 causó un aumento significativo en la longitud de neuritas de neuronas de ganglios de la raíz dorsal primarios en comparación con el grupo de control in vitro. En un cultivo de secciones organotípicas ex vivo (OSC), la transducción con Lenti-NT-3 promovió el crecimiento axonal. La transducción de OSC con una combinación de Lenti-NT-3/NG2 sh llevó a un mayor aumento en el crecimiento axonal, pero solo en secciones lesionadas y solo dentro de la región adyacente al sitio de la lesión. Estos hallazgos sugieren que la combinación de NT-3 lentiviral y NG2 sh redujo los niveles de NG2 y proporcionó un microambiente más favorable para la regeneración neuronal después de la LME. Este estudio también muestra que los OSC pueden ser una plataforma útil para estudiar la cicatrización glial y los tratamientos potenciales para la LME.
Descripción
El fracaso de la médula espinal para regenerarse se puede atribuir tanto a la falta de soporte trófico para los axones regenerativos como a la regulación al alza de factores inhibitorios como los proteoglicanos de sulfato de condroitina, incluyendo NG2, tras una lesión. La terapia génica mediada por vectores lentivirales es una posible estrategia para tratar la lesión de la médula espinal (LME). Este estudio investigó el efecto de vectores lentivirales que expresan Neurotrófico-3 (NT-3) y ARN de interferencia corto contra NG2 (NG2 sh) para mejorar el crecimiento de neuritas en modelos de lesión por transección in vitro y ex vivo. El medio condicionado de células transducidas con lentivirus NT-3 o shNG2 causó un aumento significativo en la longitud de neuritas de neuronas de ganglios de la raíz dorsal primarios en comparación con el grupo de control in vitro. En un cultivo de secciones organotípicas ex vivo (OSC), la transducción con Lenti-NT-3 promovió el crecimiento axonal. La transducción de OSC con una combinación de Lenti-NT-3/NG2 sh llevó a un mayor aumento en el crecimiento axonal, pero solo en secciones lesionadas y solo dentro de la región adyacente al sitio de la lesión. Estos hallazgos sugieren que la combinación de NT-3 lentiviral y NG2 sh redujo los niveles de NG2 y proporcionó un microambiente más favorable para la regeneración neuronal después de la LME. Este estudio también muestra que los OSC pueden ser una plataforma útil para estudiar la cicatrización glial y los tratamientos potenciales para la LME.