El sistema linfático es importante para la presentación de antígenos y la vigilancia inmunitaria. El sistema linfático en el cerebro fue introducido originalmente por Giovanni Mascagni en 1787, mientras que su redescubrimiento por Jonathan Kipnis y Kari Kustaa Alitalo ahora abre la puerta a una nueva interpretación de las enfermedades neurológicas y aplicaciones terapéuticas. El sistema glinfático para los intercambios de líquido cefalorraquídeo (LCR) y líquido intersticial (LI) está asociado con la barrera hematoencefálica (BHE), que está involucrada en el mantenimiento del privilegio inmunológico y la homeostasis en el cerebro. Notions recientes de estudios de cerebros postmortem y estudios clínicos de enfermedades neurodegenerativas, infecciones y hemorragias cerebrales, implicaron que la ruptura de esos sistemas de barrera y la infiltración de células inmunitarias activadas interrumpen la función tanto de las neuronas como de la glía en el parénquima (por ejemplo, la modulación de las propiedades neurofisiológicas y la maduración de la mielinización), lo que causa la anormalidad en la conectividad funcional de toda la red cerebral. Debido a la vulnerabilidad, tal disfunción puede ocurrir en cerebros en desarrollo así como en enfermedades seniles o neurodegenerativas y puede aumentar el riesgo de aparición de síntomas psicóticos. Aquí, introducimos esta hipótesis con una serie de estudios y mecanismos celulares.