Un modelo de acromegalia en pez cebra eleva el daño en el ADN y deteriora las vías de reparación del ADN
Autores: Elbialy, Abdalla; Asakawa, Shuichi; Watabe, Shugo; Kinoshita, Shigeharu
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2018
Acceso abierto
Artículo científico
2018
Un modelo de acromegalia en pez cebra eleva el daño en el ADN y deteriora las vías de reparación del ADN
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Acromegalia
Hormona de crecimiento
Complicaciones
Daño en el ADN
Modelo de pez cebra
Integridad celular
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 42
Citaciones: Sin citaciones
La acromegalia es una condición patológica debido a la secreción excesiva de hormona de crecimiento (GH). Los pacientes con acromegalia presentan un deterioro de la salud y muchas complicaciones asociadas, como problemas cardiovasculares, artritis, enfermedades renales, debilidad muscular y cáncer de colon. Dado que estas complicaciones son generalizadas en todo el cuerpo, investigamos el efecto del exceso de GH en la integridad celular. Aquí, establecimos líneas de modelos de pez cebra de acromegalia que sobreexpresan GH de tilapia y el gen reportero de proteína fluorescente roja (RFP) para rastrear la expresión del gen de GH a lo largo de las generaciones, y realizamos un análisis de datos de RNA-Seq de diferentes órganos. Curiosamente, el análisis de mapa de calor y Expression2Kinases (X2K) reveló el enriquecimiento de marcadores de daño en el ADN en varios órganos. Además, el análisis de inmunotinción de H2A.X en larvas de pez cebra con acromegalia y en el cerebro y músculo del modelo adulto de acromegalia mostró un aumento robusto en el número de células con daño en el ADN. Utilizando el Análisis de Enriquecimiento de Conjuntos de Genes (GSEA), encontramos que el modelo de pez cebra con acromegalia tenía vías de reparación del ADN deterioradas en el hígado, como la ruptura de doble cadena (DSB), la reparación por recombinación homóloga (HRR), la unión de extremos no homólogos (NHEJ), la reparación por escisión de nucleótidos (NER) y la síntesis translesional (TLS). Curiosamente, el deterioro de la reparación del ADN fue aún más prominente en el modelo de acromegalia que en los peces cebra envejecidos (de tres años). Así, nuestro estudio demuestra que la afectación de la integridad celular es característica de la acromegalia.
Descripción
La acromegalia es una condición patológica debido a la secreción excesiva de hormona de crecimiento (GH). Los pacientes con acromegalia presentan un deterioro de la salud y muchas complicaciones asociadas, como problemas cardiovasculares, artritis, enfermedades renales, debilidad muscular y cáncer de colon. Dado que estas complicaciones son generalizadas en todo el cuerpo, investigamos el efecto del exceso de GH en la integridad celular. Aquí, establecimos líneas de modelos de pez cebra de acromegalia que sobreexpresan GH de tilapia y el gen reportero de proteína fluorescente roja (RFP) para rastrear la expresión del gen de GH a lo largo de las generaciones, y realizamos un análisis de datos de RNA-Seq de diferentes órganos. Curiosamente, el análisis de mapa de calor y Expression2Kinases (X2K) reveló el enriquecimiento de marcadores de daño en el ADN en varios órganos. Además, el análisis de inmunotinción de H2A.X en larvas de pez cebra con acromegalia y en el cerebro y músculo del modelo adulto de acromegalia mostró un aumento robusto en el número de células con daño en el ADN. Utilizando el Análisis de Enriquecimiento de Conjuntos de Genes (GSEA), encontramos que el modelo de pez cebra con acromegalia tenía vías de reparación del ADN deterioradas en el hígado, como la ruptura de doble cadena (DSB), la reparación por recombinación homóloga (HRR), la unión de extremos no homólogos (NHEJ), la reparación por escisión de nucleótidos (NER) y la síntesis translesional (TLS). Curiosamente, el deterioro de la reparación del ADN fue aún más prominente en el modelo de acromegalia que en los peces cebra envejecidos (de tres años). Así, nuestro estudio demuestra que la afectación de la integridad celular es característica de la acromegalia.