Los modelos de BioKinetica Basados en Fisiología (PBBK) están ganando interés en la evaluación de riesgos moderna, proporcionando información cuantitativa sobre la absorción, metabolismo, distribución y excreción (ADME). Se centran en la estimación de la dosis efectiva en sitios objetivo, con el objetivo de identificar niveles de xenobióticos que puedan resultar en perturbaciones de la vía biológica que están potencialmente asociadas con resultados adversos. El estudio actual tiene como objetivo el desarrollo de un modelo PBBK de por vida que cubra un amplio espacio químico, junto con un marco para la asimilación de datos de biomonitoreo humano (HBM). La metodología desarrollada aquí se demostró en el caso del bisfenol A (BPA), donde el análisis de exposición se basó en datos de HBM europeos. Según nuestros cálculos, se encontró que los niveles de exposición actuales en Europa están por debajo de la Ingesta Diaria Tolerable Temporal (t-TDI) de 4 g/kg_peso corporal/día propuesta por la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA). Teniendo en cuenta las diferencias de biodisponibilidad dependientes de la edad, se estimó la exposición interna y se comparó con la dosis biológicamente efectiva (BED) resultante de traducir la ingesta diaria total temporal (t-TDI) de la EFSA en una dosis interna equivalente y un valor de referencia de exposición interna alternativo, a saber, la dosis que altera la vía biológica (BPAD); el uso de tal métrica de exposición refinada mostró que los niveles de exposición ambientalmente relevantes están por debajo de las concentraciones asociadas con la activación de vías biológicas relevantes para la toxicidad basadas en estudios in vitro de Cribado de Alto Rendimiento (HTS).