Modelado multiscale de la respuesta inmune temprana de las células T CD8 en los ganglios linfáticos: un estudio integrativo
Autores: Prokopiou, Sotiris A.; Barbarroux, Loic; Bernard, Samuel; Mafille, Julien; Leverrier, Yann; Arpin, Christophe; Marvel, Jacqueline; Gandrillon, Olivier; Crauste, Fabien
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2014
Acceso abierto
Artículo científico
2014
Modelado multiscale de la respuesta inmune temprana de las células T CD8 en los ganglios linfáticos: un estudio integrativo
Categoría
Ingeniería y Tecnología
Subcategoría
Ingeniería de Sistemas
Palabras clave
Células T CD8
Perfil molecular
Interacciones célula-célula
Receptor de IL2
Niveles de Tbet
Apoptosis celular
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 21
Citaciones: Sin citaciones
Las células T CD8 son críticas en el control de la infección por patógenos intracelulares. Al encontrarse con las células presentadoras de antígeno, la activación del receptor de células T promueve la diferenciación de las células T CD8 ingenuas en etapas activadas y efectoras altamente proliferativas. Proponemos un modelo computacional 2D-multiescala para estudiar la maduración de las células T CD8 en un ganglio linfático controlado por su perfil molecular. Se presenta una nueva vía molecular y se convierte en un modelo de ecuaciones diferenciales ordinarias, acoplado con un modelo de Potts celular para describir las interacciones célula-célula. Jugadores moleculares clave como el receptor de IL2 activado y los niveles de Tbet controlan la diferenciación de ingenuo a etapas activadas y efectoras, respectivamente, mientras que las caspasas y las interacciones de Fas-ligando de Fas controlan la apoptosis celular. El acoplamiento de este modelo molecular a la escala celular reproduce con éxito de manera cualitativa la evolución de los recuentos totales de células T CD8 observadas en el ganglio linfático de ratones, entre el Día 3 y 5.5 después de la infección. Además, este modelo nos permite hacer predicciones comprobables sobre la evolución de las diferentes etapas de las células T CD8.
Descripción
Las células T CD8 son críticas en el control de la infección por patógenos intracelulares. Al encontrarse con las células presentadoras de antígeno, la activación del receptor de células T promueve la diferenciación de las células T CD8 ingenuas en etapas activadas y efectoras altamente proliferativas. Proponemos un modelo computacional 2D-multiescala para estudiar la maduración de las células T CD8 en un ganglio linfático controlado por su perfil molecular. Se presenta una nueva vía molecular y se convierte en un modelo de ecuaciones diferenciales ordinarias, acoplado con un modelo de Potts celular para describir las interacciones célula-célula. Jugadores moleculares clave como el receptor de IL2 activado y los niveles de Tbet controlan la diferenciación de ingenuo a etapas activadas y efectoras, respectivamente, mientras que las caspasas y las interacciones de Fas-ligando de Fas controlan la apoptosis celular. El acoplamiento de este modelo molecular a la escala celular reproduce con éxito de manera cualitativa la evolución de los recuentos totales de células T CD8 observadas en el ganglio linfático de ratones, entre el Día 3 y 5.5 después de la infección. Además, este modelo nos permite hacer predicciones comprobables sobre la evolución de las diferentes etapas de las células T CD8.