Los microARNs (miARNs) son pequeñas ARN no codificantes. Pueden regular la expresión de sus genes objetivo y, por lo tanto, su desregulación contribuye significativamente al desarrollo del cáncer. La creciente evidencia sugiere que los miARNs podrían utilizarse como biomarcadores del cáncer. Como un miARN oncogénico, los roles del miR-21 como biomarcador diagnóstico y pronóstico, así como sus aplicaciones terapéuticas, han sido estudiados extensamente. En esta revisión, los roles del miR-21 se demuestran primero a través de sus diferentes redes moleculares. Luego, se proporciona una revisión completa sobre los posibles objetivos y las aplicaciones actuales como biomarcador diagnóstico y pronóstico del cáncer, así como los roles terapéuticos del miR-21 en seis tipos diferentes de cáncer en el sistema digestivo. Por último, se añade una breve discusión sobre los desafíos para el uso del miR-21 como herramienta terapéutica para estos cánceres.