La patogenicidad aviar (APEC) causa infecciones localizadas y sistémicas y representa una amenaza para la salud humana. Los microARN (miARN) desempeñan roles críticos en la inflamación y la regulación inmune tras la invasión de patógenos. Sin embargo, el mecanismo regulador relacionado sigue siendo poco claro. Este estudio tuvo como objetivo dilucidar la participación del microARN-20a-5p de pollo (gga-miR-20a-5p) en la defensa del hospedador contra APEC en pollos y los mecanismos subyacentes. Evaluamos los niveles de expresión de gga-miR-20a-5p en tejidos y células de pollo y observamos una disminución significativa en la expresión tras la infección por APEC. Los ensayos de reportero de luciferasa dual mostraron que gga-miR-20a-5p dirigía directamente el receptor 2 del factor de crecimiento transformante-beta (TGFBR2), específicamente al unirse a la región 3" no traducida (3UTR) de . La sobreexpresión de gga-miR-20a-5p redujo marcadamente tanto los niveles de ARNm como de proteína de TGFBR2, mientras que la inhibición de gga-miR-20a-5p aumentó significativamente la expresión. Las investigaciones mecánicas revelaron que la sobreexpresión de gga-miR-20a-5p también atenuó los niveles de expresión de las citoquinas proinflamatorias , , , y , mientras que la inhibición de gga-miR-20a-5p tuvo los efectos opuestos. En conjunto, nuestros hallazgos sugieren que gga-miR-20a-5p regula la respuesta inmune durante la infección por APEC al dirigirse a , suprimiendo así la producción de citoquinas inflamatorias. Este estudio proporciona valiosos conocimientos sobre el papel de gga-miR-20a-5p en la defensa del hospedador contra APEC.