Hay pocos estudios que hayan desarrollado estimaciones de la vulnerabilidad de la población al aislamiento como resultado de eventos de inundación. El objetivo principal de este estudio fue proporcionar una propuesta metodológica que aborde este asunto a través de una serie de instrumentos cartográficos. Para este propósito, el método se probó en un área de estudio clasificada como área con riesgo de inundación potencial significativo (ARPSI) en el sur de España. Se diseñaron tres propuestas metodológicas para definir: (1) la población que probablemente quedará aislada dentro del área de inundación; (2) la población que podría quedar aislada por cortes en las carreteras de acceso fuera del área de inundación; (3) los principales lugares de trabajo que implican concentraciones de población que probablemente quedará aislada. Los resultados demuestran que el área de estudio tiene un alto grado de vulnerabilidad al riesgo de inundación. La propuesta metodológica proporciona resultados detallados a nivel local, lo que es una herramienta altamente funcional para los gestores del riesgo de inundación. Esta investigación muestra que, al igual que en el caso del peligro, un conocimiento profundo y detallado de la vulnerabilidad y sus problemas consecuentes conduce a una mejor gestión del riesgo de inundación.