Los estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) han mostrado la implicación del estriado al tratar el trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) en adultos con metilfenidato (MPH). Los resultados de la resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs-fMRI) para el mismo problema fueron menos inequívocos. Aquí, se estableció un nuevo marco analítico para investigar los efectos de la medicación utilizando un análisis rs-fMRI basado en semillas para inferir regiones del cerebro con alteraciones en la conectividad funcional intrínseca (IFC) correspondientes a la reducción de síntomas del TDAH. En un diseño de estudio dentro de sujetos, se investigaron a 53 pacientes adultos con TDAH que nunca habían recibido estimulantes antes y después de 6 semanas de tratamiento con MPH, utilizando dos escalas clínicas principales de síntomas y rs-fMRI. Los mismos datos se adquirieron en una muestra de 50 controles sanos emparejados por edad y sexo en la línea base. Un atlas consensuado proporcionó semillas para cinco redes principales de estado de reposo predefinidas. Para evitar sesgos en los efectos de la medicación debido a un posible fracaso del tratamiento, toda la muestra de TDAH se categorizó primero en Respondedores al tratamiento (N = 36) y No Respondedores (N = 17) utilizando clasificación basada en aprendizaje automático con las escalas clínicas como datos primarios. Los datos de imagen revelaron efectos de la medicación solo en los Respondedores. En ese grupo, la IFC del putamen bilateral cambió significativamente con la medicación y se acercó a niveles casi normales de IFC. Los resultados presentes se alinean bien con los resultados de estudios previos de PET, con rs-fMRI basado en semillas como un método de neuroimagen completamente diferente.